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tcf4与黑色素瘤研究的抗性新发现，德国MB试剂助力分子生物学实验

点击次数：11053 发布时间：2024/2/23 16:45:49

分子生物学的发展，为探究疾病的机理以及疾病治疗提供了理论基础。分子生物学要求实验室无杂质DNA污染。德国MB公司生产的PCR Clean，高效清除实验室中的核酸污染。

转移性黑色素瘤(MM)仍然是一个临床挑战。尽管自引入免疫检查点阻断(ICB)以来治疗结果有所改善，但一半的MM患者没有获得持久的生存益处。一个关键的挑战是阐明为什么ICB疗法，如抗pd -1和/或抗ctla -4，并不是对所有患者都有效。

对icb的耐药性可能是由编码抗原加工和/或呈递机制(APM)或JAK1/JAK2组件的基因突变失活所驱动的，从而导致干扰素(IFN)反应性丧失。也有越来越多的证据表明，黑色素瘤细胞可以通过非遗传重编程采用多种表型状态，从而对癌症治疗表现出不同的敏感性，包括ICB黑色素瘤细胞的去分化驱动对过继T细胞转移的抵抗。在基线和进展时收集的抗pd -1治疗的黑色素瘤样本的大量RNA测序(RNA-seq)数据分析表明，去分化也可能驱动对icb的耐药性。同样，去分化(NGFRhigh)神经嵴样程序的富集与免疫排斥和免疫治疗耐药性相关机制上，去分化被认为是通过减少黑色素细胞抗原的表达和/或提呈来抑制对ICB的反应。此外，主要组织相容性复合体(MHC) I类下调也可能引起对新抗原特异性T细胞的耐药性

尽管早期的结果令人鼓舞，但利用大量转录组学数据预测治疗前对ICB反应的尝试总体上失败了。随后的大量纵向分析强调，预测对ICB的反应可能需要单细胞分辨率和黑色素瘤生态系统细胞结构的时间解剖因此，从单细胞RNA-seq (scRNA-seq)推断出myc驱动的恶性基因表达特征，与免疫逃避和T细胞排斥相关然而，这项研究受到少数恶性细胞恢复和缺乏跨时间点的患者匹配样本的限制。此外，在发现队列中仅确定了一个应答者(R)，并且大多数活检来自以前接受过多种治疗的患者。因此，对治疗初期黑色素瘤生态系统的细胞结构及其在ICB治疗下的进化的全面看法仍然缺乏。

相关研究发表在《Cell》上，文章标题为：“TCF4-dependent gene regulatory network confers resistance to immunotherapy in melanoma”。

原创作者：北京缔一生物科技有限公司