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肺癌脑转移机制研究新进展，Ausbian进口新生牛血清助力科研

点击次数：11225 发布时间：2023/8/22 16:08:26

癌症相关基础研究，离不开血清的支持。胎牛血清营养丰富，但价格昂贵。对于常见的肿瘤细胞而言，新生牛血清也可以胜任。Ausbian进口新生牛血清内毒素低，内毒素选取小于3EU/ml，全程冷链运输，避免反复冻融。

肿瘤转移是癌症相关死亡的主要原因。超过90%的癌症死亡可归因于转移。转移是一个复杂的过程，有多个连续的步骤。内渗和外渗是癌细胞跨内皮迁移(trans-endothelial migration, TEM)跨越血管的关键过程。肿瘤转移效率很低。只有那些有能力成功完成所有基本步骤的癌细胞才能*终导致可检测的转移。

在转移性癌症中，肺癌在世界范围内的死亡率很高，主要是因为肺癌经常转移到其他器官，包括大脑。脑转移是晚期肺癌患者中一种毁灭性的并发症。肺癌占所有脑转移瘤的40-50%。恶性肺癌在组织学上分为非小细胞肺癌(nsclc，约占85%)和小细胞肺癌(SCLCs，约占15%)。非小细胞肺癌主要包括肺腺癌(ADC)、鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌。大约50%的肺癌患者在疾病进展过程中发生脑转移。管近年来在治疗原发性肺癌方面取得了进展，但脑转移患者的生存率仍然非常低。脑转移治疗的显著失败归因于多种因素，包括肿瘤异质性、治疗耐药性和阻断抗癌药物有效递送的血脑屏障(BBB)，但对频繁脑转移机制的了解不足是一个明显的障碍。由于肺ADC是*常见的非小细胞肺癌，因此肺ADC的脑转移占肿瘤转移的大多数。

本研究旨在进一步探讨肺ADC脑转移的细胞和分子机制。

与大多数恶性肿瘤相似，肺ADC具有高度异质性，并含有癌症干细胞(CSCs)。CSCs通常存在于血管周围的壁龛中，并与肿瘤微环境中的其他细胞和成分相互作用。尽管包括CD44、ALDH(醛脱氢酶)、CD133 (PROM1)和CD117 (KIT)在内的一些上调标记物与肺adc中的CSC特性相关，但CD44被广泛用于识别肺adc中的CSC。有报道称，肺adc中CD44表达与上皮-间质转化(EMT)呈正相关。CSCs是促进恶性生长、治疗抵抗和肿瘤复发的关键癌细胞。CSCs可能通过EMT重编程促进肿瘤转移，但CD44+ CSCs究竟如何参与肿瘤转移尚不清楚。

近日，研究人员发现，CD44+ csc衍生的周细胞样细胞(cd -周细胞)通过G蛋白偶联受体124 (GPR124)介导的Wnt7-β-catenin信号传导，显示出强大的TEM内渗和外渗能力，从而导致脑转移。相关研究发表在《Cancer Cell》上，文章标题为：“CD44+ lung cancer stem cell-derived pericyte-like cells cause brain metastases through GPR124-enhanced trans-endothelial migration”。

该研究报道了肺腺癌(ADC)中来自CD44+肺癌干细胞(CSCs)的血管周细胞通过g蛋白偶联受体124 (GPR124)增强的跨内皮迁移(TEM)有效地引起脑转移。

在肺ADC中，血管周围壁龛中的CD44+ CSCs生成了大部分血管周细胞。csc衍生的周细胞样细胞(cd -周细胞)表现出显著的TEM能力，可以有效地内渗到血管腔内，在循环中存活，外渗到脑实质，然后去分化为致瘤性csc形成转移灶。cd -周细胞独特表达GPR124，激活Wnt7-β-catenin信号，增强cd -周细胞的TEM内渗和外渗能力，这是肿瘤转移的两个关键步骤。此外，cd -周细胞、GPR124或Wnt7-β-catenin信号的选择性破坏可显著减少肺ADC的脑和肝转移。我们的发现揭示了一种未被认识的驱动肿瘤转移的细胞和分子模式。